ПРОТЕОМНОЕ ПРОФИЛИРОВАНИЕ ДЛЯ ОПРЕДЕЛЕНИЯ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ У ПОЖИЛЫХ ПАЦИЕНТОВ

Аннотация

Цель. Эти восемьдесят белков ранее были определены как связанные с сердечно-сосудистой патологией, и цель настоящей работы состоит в применении протеомного профилирования этих белков для выявления новых факторов риска сердечной недостаточности или сердечной недостаточности в целом. Материалы и методы. Анализ методом расширения близости (протеомное профилирование) был выполнен в двух различных сообществах с разными когортами пожилых лиц на исходном уровне при отсутствии сердечной недостаточности. Проспективными исследованиями были Проспективное исследование сосудистой системы (PIV) и Лонгитюдное исследование взрослых мужчин (LSAM) с соответствующими значениями (80 событий, медиана возраста = 70,2 года, n = 901) и (90 событий, медиана возраста = 77,8 года, n = 685). Возникновение сердечной недостаточности было связано с 29 белками, как это наблюдалось в PIV с поправкой на пол и возраст. Поправки были внесены после множественных тестов. В LSAM с сердечной недостаточностью были связаны 18 белков. Высокий уровень 9 белков был связан с возникновением сердечной недостаточности в обеих когортах. Были внесены дополнительные поправки на установленные факторы риска. Обнаружен дефицит систолической функции левого желудочка, который оказался связан с наличием фактора дифференцировки роста 15 (GDF-15), поверхностного рецептора активатора плазминогена урокиназного типа (U-PAR), матриксной металлопротеиназы-12 (MMP-12), рецептора 2 лиганда, индуцирующего апоптоз и связанного с фактором некроза опухоли (TRAIL-R2), спондина-1 (SPON1) и фоллистатина (FS). Это было выявлено посредством эхокардиографического мониторинга. Все без исключения значения P были ниже 0,02. Результаты. Итоговые характеристики PIV включали медиану возраста 70 лет среди в общей сложности 901 участника. В LSAM характеристика показала медиану возраста 78 лет среди 685 участников. В период наблюдения в PIV возрастной диапазон составил 0,1-10,9 года с медианой 10 лет, 80 госпитализаций по поводу сердечной недостаточности при частоте сердечной недостаточности 0,96 на 100 человек. В LSAM было 90 госпитализаций по поводу сердечной недостаточности, диапазон составил 0,2-10,9 года с медианой 8 лет, а частота сердечной недостаточности составила 1,83 на 100 человек. Частота ложных открытий в PIV составила 5 % при связи 29 белков после поправки на пол и возраст. В LSAM связь 18 белков с возникновением сердечной недостаточности была номинальной. Заключение. Посредством протеомного профилирования в данном исследовании среди пожилых лиц было выявлено несколько новых связей, указывающих на участие белков в фибринолизе, апоптозе, воспалении, ремоделировании матрикса и сердечной недостаточности. Результаты этого исследования также соответствуют другим работам, изучавшим лежащие в основе механизмы и клиническую применимость.